疾病的開始往往源于一個病例，在這個病例中是一個12歲的小男孩。

王都（化名），是四川省東巴縣的一個普通小男孩，喜歡在山里瞎跑，跟著爺爺念經，同樣也對大山外的世界充滿好奇。不幸的是，他還沒依靠自己的能力走出大山時，有些特殊的事情發生了。5月前，他開始看不清眼前的大山，他夜晚出門會摔倒，家里人以為這是休息不好造成的，可是王都卻一天比一天嚴重，直到上個月，王都已經看不清眼前的爺爺了。家里緊忙把他送到了縣醫院，縣醫院看了以后說你們去市醫院吧，然后是市醫院，然后是華西醫院，然后是北京同仁醫院，然后是北京協和醫院。

同仁醫院和協和醫院給出的診斷為：leber遺傳性視神經病。

那這個疾病是什么？王都怎么會得上這種疾病？我們怎么診斷這種疾病？有什么治療方法？

Leber遺傳性視神經病是什么

Leber遺傳性視神經病變（LHON，LEBER HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY）是一種神經眼科疾病，最早在1871年被德國眼科醫生Theodore Leber（1840-1917）首次描述為一種特殊類型臨床疾病，這也是這個疾病名字的由來。他描述了一個家庭四個成員視覺喪失的情況。他的觀察結果隨后在他對不同人群的研究中得到證實，最后他收集到了16個家庭的55個相關視力喪失人群。

這些早期研究突出了LHON的幾個顯著特征：疾病的母源傳播，男性失明的傾向以及視神經幾乎完全受累。但是直到人們對線粒體基因組有了更多了解之前，這種只通過母系遺傳的非孟德爾遺傳模式仍然是個謎。

Leber遺傳性視神經病為什么會母系遺傳

母系遺傳的定義：母系遺傳指兩個具有相對性狀的親本雜交，不論正交或反交，子一代總是表現為母本性狀的遺傳現象。母系遺傳是細胞質遺傳的主要特征。

母系遺傳本身不遵循孟德爾遺傳規律，主要還有以下特點：①無有絲分裂和減數分裂的周期變化； ②遺傳物質位于細胞器中，不受核移植的影響；③雜交或反雜交后，子代只表現母方的特征。

leber遺傳性視神經病很明顯屬于母系遺傳，但100多年過去了，卻從未有人發現真正的原因。1988 年Wallace 等發現LHON 與線粒體DNA(mitochendrial DNA , mtDNA) 突變有關，患者的氧化磷酸化復合物Ⅰ (NADH脫氫酶) ND4 亞基第11778 位點的堿基由G置換為A ，使ND4 亞基第340 位高度保守的精氨酸變成了組氨酸，從而導致LHON的發生。已發現有40 多個與LHON 相關的mtDNA 突變位點，其中ND4 G11778A、ND1 G3460A 和ND6 T14484C被認為是與LHON 相關的3 個公認的原發突變位點。由于mtDNA為母系遺傳，因此由mtDNA基因突變所致的Leber病也遵循母系遺傳的傳遞規律，即患者都與母親有關。

mtDNA遺傳，這就是leber遺傳性視神經病遺傳的本質。

多少人患有leber遺傳性視神經病？

LHON是迄今為止最常見的線粒體遺傳疾病，各國均有對這種疾病的流行病學報道。

在英格蘭東北部，估計患病率約為1/25,000。據報道,澳大利亞有2％的盲人登記冊患有LHON。

據報道，在不同病例系列中，LHON的中位發病年齡有所不同，失去視力的人95％到50歲之前已經出現視力下降。但是，在生命的第一個到第七個十年中，任何時候都可能發生視力下降。在一個以歐洲人群為基礎的薈萃分析中，該病的患病率為 1/45 000。在我國邢臺地區的一項以醫院為基礎的流行病學研究中，粗略估計邢臺地區 LHON 患病率下限 為 1.092/100 000。LHON 男女患者比例大致為 5:1，男性患病比率遠遠大于女性。但有文獻報道，歐洲的發病比率超過9：1。發病年齡通常為 15～35 歲。

leber遺傳性視神經病的臨床表現

根據發病過程，將leber遺傳性視神經病分為急性期和慢性期：

急性期：LHON攜帶者在出現一只眼睛的視力模糊或模糊之前一直保持無癥狀。在絕大多數情況下，視力障礙是雙側的，一只眼睛受到影響（25％），或相繼受到影響（75％），平均眼間延遲為八周。視力通常在首次出現癥狀后的四到六周達到最低點，并嚴重降低到6/60或更小。LHON的特征視野缺陷是中央型暗眼。其他臨床特征包的早期顏色感知損害。但更重要的是，不同于很多視神經疾病，在leber遺傳性視神經病中瞳孔反射是存在的，患者也沒有眼動后疼痛的感覺。眼底鏡檢查可以觀察到以下異常：視網膜中央血管的血管曲折，環乳頭毛細血管擴張性微血管病和視網膜神經纖維層腫脹（下圖）。但是，必須強調的是，在約20％的LHON病例中，在急性期視盤看起來完全正常。

慢性期：隨著視網膜神經纖維層逐漸退化，六個月后視神經萎縮，這是LHON的普遍特征。如果僅在此階段就診患者，可能很難排除視神經萎縮的其他可能原因，尤其是在沒有明確的母親家族史的情況下。在這些情況下，必須進行分子基因檢測。最終視覺恢復的程度在很大程度上取決于患者的mtDNA相關位點的突變狀態。LHON是一種破壞性疾病，大多數患者的視力功能從沒有得到改善，而且大多數患者的就診經歷直到確診時視力仍然處于一直下降的過程。

leber遺傳性視神經病的治療和預防

預防

雖然這個疾病已經被發現超過一百年，但是目前仍然沒有公認的措施可以預防、甚至是延遲LHON性失明的發生。盡管如此，出于一般健康原因，明智的做法是建議未受影響的LHON攜帶者減少酒精攝入量并停止吸煙。因此，在臨床中，對無癥狀攜帶者進行長期隨訪意義不大。

治療

該病一旦發作，目前尚缺乏明確有效的治療方法。上述誘發危險因素有可能 加重病情，患者應盡量避免。健康的生活與飲食習慣可能對最終殘余視力有益處。 既往進行過多種藥物治療的嘗試，包括輔酶 Q10、維生素 C、維生素 E、維生素 K、活性氧自由基清除劑等，但其療效均不確切。艾地苯醌是一種線粒體代謝輔助因子，可激活腦線粒體呼吸活性，改善能量代謝，目前被認為可能對早期 LHON 患者有一定治療作用。2017 年發表的 LHON 國際共識推薦：發病 1 年以內的患 者，進行 900mg/d 的艾地苯醌治療，治療持續至少 1 年后評估治療反應，或持續 至療效平臺期。如治療有效，則療效達平臺期后繼續維持治療 1 年。 針對 LHON 的基因治療臨床試驗也已開展。基因治療 LHON 的短期安全性目前已得到證實，但其有效性以及治療劑量等指標還需進一步探索。

尾聲

王都在四川華西醫院入院10天，無效出院。來到北京同仁醫院，同時在協和醫院進行DNA檢測，確診為leber遺傳性視神經病。然后在同仁醫院進行針灸治療。針灸半小時內有所提高，過后恢復原樣。

leber遺傳性視神經病是一種特殊疾病，發病隱秘、發病持續時間長達數年、沒有能夠確定有效的預防和治療方法。雖然從發病率上看，這不是一種非常罕見的疾病，但這是目前發現最早也是病例數最多的線粒體母系遺傳疾病。2019版國家《罕見病診療指南》中，已將leber遺傳性視神經病列入121中罕見病中。

我們需要通過關心這些罕見病來關心世界，隨著對人類個體研究的進步，每個人都是基因的個體，我們一生中也許經歷基因突變的數量，是我們難以想象的。可以說，罕見病，離我們并不遠。

希望你從知識中獲得能力，做真正的自己。——謝飛博士

引用：

《罕見病診療指南》，2019版，362-264頁P Y W Man, D M Turnbull, P F Chinnery, Leber hereditary optic neuropathy，BMJ, 2016《母系遺傳》，百度百科