“呼吸道傳染病仍然是我們面對(duì)的最具有挑戰(zhàn)性的、造成大流行的疾病。”
中國(guó)工程院院士、中國(guó)疾控中心主任沈洪兵16日在“2024疫苗與免疫大會(huì)”上作出上述研判。他表示,呼吸道傳染病病原體多樣,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,疾病負(fù)擔(dān)重,兒童、老年人和基礎(chǔ)病患者均為疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群,因此要基于風(fēng)險(xiǎn)研判,制定分類防控戰(zhàn)略。
其中,流感、人禽流感、新型冠狀病毒感染和X疾病(未來新發(fā)傳染病,Disease X)具有潛在大流行風(fēng)險(xiǎn),需要優(yōu)先防控和提前布局未來應(yīng)對(duì)預(yù)案;百日咳是疫苗可預(yù)防疾病,但目前包括中國(guó)在內(nèi)的全球多國(guó)發(fā)病率明顯上升,未來應(yīng)該強(qiáng)化基礎(chǔ)和應(yīng)用型研究,研發(fā)新疫苗,優(yōu)化免疫策略。
疾病監(jiān)測(cè)是傳染病風(fēng)險(xiǎn)防范的重要一環(huán),我國(guó)已建立病毒性與細(xì)菌性傳染病實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)預(yù)警體系。沈洪兵在會(huì)上進(jìn)一步透露,2023年10月中旬開始,我國(guó)利用國(guó)家級(jí)流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)開展急性呼吸道傳染病多病原監(jiān)測(cè)試點(diǎn),目前監(jiān)測(cè)范圍覆蓋新型冠狀病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、偏肺病毒、腸道病毒、肺炎支原體等13種病原;今年起,已開展流感樣住院病例的常態(tài)化監(jiān)測(cè)。
應(yīng)對(duì)X疾病的突破口何在?
“X疾病”的概念是2018年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出,代表一種由未知病原體引發(fā),可能導(dǎo)致全球大流行的傳染病。
國(guó)家疾病預(yù)防控制局局長(zhǎng)王賀勝日前在十四屆全國(guó)人大二次會(huì)議民生主題記者會(huì)上表示,雖然“X疾病”的發(fā)生很難避免,但由此引發(fā)的大流行是可以防范和應(yīng)對(duì)的。
沈洪兵說,在正式提出“X疾病”之前,世界衛(wèi)生組織于2015年起就會(huì)每年公布一份“優(yōu)先研究疾病名單”,該份名單中的疾病可能導(dǎo)致全球公共衛(wèi)生危機(jī),埃博拉病毒、MERS(中東呼吸綜合征)等均曾出現(xiàn)在該份名單中。2018年,該份名單中首次出現(xiàn)了“Disease X”。
“(X疾病)有機(jī)會(huì)在任何時(shí)間、由多種來源觸發(fā),包括意外泄漏和恐襲,恐會(huì)奪去數(shù)百萬人性命;也可能是全新病毒,古老病毒改變流行特征、化學(xué)武器流出病毒等情況。”沈洪兵舉例說。
據(jù)沈洪兵介紹,針對(duì)X病毒,“新版全球健康危機(jī)研究與創(chuàng)新計(jì)劃”在2022年啟動(dòng)。該計(jì)劃以重點(diǎn)病原為突破口,關(guān)注針對(duì)病毒家族的通用應(yīng)對(duì)技術(shù)開發(fā)。
聚焦到國(guó)內(nèi),沈洪兵說,國(guó)家疾控局科教國(guó)際司正負(fù)責(zé)推進(jìn)一項(xiàng)名為“病原學(xué)和防御技術(shù)”的重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,旨在通過病原學(xué)檢測(cè),及時(shí)找到攜帶“X疾病”的患者,提前做好謀劃和預(yù)防。
以流感和新冠為優(yōu)先防控對(duì)象
根據(jù)沈洪兵介紹,在呼吸道傳染病中,除了未知病原體外,流感、新冠作為已知病原體,曾經(jīng)引發(fā)過大流行,并仍具有潛在大流行風(fēng)險(xiǎn),是未來重點(diǎn)優(yōu)先防控對(duì)象。
以流感為例,1918年西班牙大流感,造成全球2000萬-4000萬人死亡;1957年亞洲大流感,造成全球100萬人死亡;1968年香港大流行,造成全球100萬-300萬人死亡;2009年甲型H1N1流感,造成全球15.2萬-57.5萬人死亡。
迄今,全球每年平均有10億人罹患季節(jié)性流感,300萬-500萬人會(huì)發(fā)展成重癥,其中29萬-65萬人會(huì)因呼吸系統(tǒng)疾病死亡。
據(jù)模型估計(jì),中國(guó)平均每年有88100例因流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病超額死亡,占呼吸系統(tǒng)疾病死亡的8.2%;約80%超額死亡發(fā)生于60歲以上老人。
對(duì)于新冠,我國(guó)本土疫情自2023年2月平穩(wěn)轉(zhuǎn)段后,重癥比例較第一波高強(qiáng)度流行期間顯著下降,分別于當(dāng)年4-6月、7-9月經(jīng)歷兩次反彈,10月醫(yī)療持續(xù)低水平波動(dòng)。進(jìn)入2024年后,整體仍呈低流行水平。
目前,世界衛(wèi)生組織對(duì)流感病毒和新冠病毒建立了全球統(tǒng)一的監(jiān)測(cè)系統(tǒng),并鼓勵(lì)各國(guó)在此基礎(chǔ)上同時(shí)監(jiān)測(cè)多種病毒,包括基于流感監(jiān)測(cè)平臺(tái)開展RSV監(jiān)測(cè)。
沈洪兵介紹說,我國(guó)流感哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是全球流感監(jiān)測(cè)與應(yīng)答系統(tǒng)的重要組成部分,包括554家國(guó)家級(jí)哨點(diǎn)醫(yī)院和410家網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室。
2023年10月中旬開始,我國(guó)利用國(guó)家級(jí)流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)開展急性呼吸道傳染病多病原監(jiān)測(cè)試點(diǎn),檢測(cè)病原達(dá)到13種。
該試點(diǎn)由各省在本轄區(qū)國(guó)家級(jí)哨點(diǎn)醫(yī)院中選擇不少于一家綜合性醫(yī)院和不少于一家兒童醫(yī)院開展(若不具備,可擴(kuò)展至省級(jí)流感監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院)。目前覆蓋超過100家國(guó)家級(jí)哨點(diǎn)醫(yī)院和網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室。
沈洪兵說,下一步要繼續(xù)擴(kuò)大完善流感哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。以此為基礎(chǔ),開展ILI(流感樣疾病)/SARI(急性呼吸道感染)趨勢(shì)以及多病原監(jiān)測(cè)。與此同時(shí),要將呼吸道多病原監(jiān)測(cè)與重點(diǎn)呼吸道傳染病單病種監(jiān)測(cè)等相結(jié)合,梳理完善呼吸道傳染病綜合監(jiān)測(cè)預(yù)警體系。
警惕“百日咳再現(xiàn)”
流感、人禽流感和新冠之外,沈洪兵認(rèn)為,還有一種已知呼吸道傳染病的防控現(xiàn)狀需要引起重視,即百日咳。
百日咳是由百日咳鮑特菌(Bordetella pertussis)引起的急性呼吸道傳染病。病原菌主要經(jīng)飛沫傳播,人群普遍易感,以小于5歲兒童為主,曾是全球嬰幼兒死亡的重要原因之一;其傳染性極強(qiáng),家庭傳播的續(xù)發(fā)率可高達(dá)90%。各年齡人群均可發(fā)病。
1978年開始,中國(guó)將百日咳疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃,隨后的三十年間,百日咳發(fā)病率明顯下降,全國(guó)報(bào)告病例數(shù)連續(xù)多年維持在3000例以下。
“接種疫苗可以降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)。但無論是疫苗接種還是自然感染,均不能獲得終身保護(hù)。”沈洪兵說。
上世紀(jì)90年代以來,歐美一些疫苗接種率高的國(guó)家紛紛出現(xiàn)“百日咳再現(xiàn)”。如美國(guó)自上世紀(jì)50年代開始使用百白破疫苗,百日咳年發(fā)病人數(shù)持續(xù)下降至4000例以下,但80年代后發(fā)病人數(shù)開始上升,2012年報(bào)告發(fā)病48277例。近年來,澳大利亞、加拿大、英國(guó)、法國(guó)、荷蘭、芬蘭、意大利等疫苗接種率高的國(guó)家也紛紛出現(xiàn)“百日咳再現(xiàn)”的報(bào)道。
沈洪兵援引數(shù)據(jù)說,在中國(guó),我國(guó)百日咳發(fā)病率從2014年起呈明顯上升趨勢(shì),2022年和2023年全國(guó)報(bào)告百日咳病例數(shù)分別為38295例和37034例。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2015年發(fā)布的百日咳立場(chǎng)文件,百日咳再現(xiàn)的可能因素包括醫(yī)務(wù)人員對(duì)百日咳的知曉度和關(guān)注度的提高、監(jiān)測(cè)敏感度的提升、PCR等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用、部分地區(qū)疫苗接種率下降、疫苗保護(hù)效果不佳、疫苗接種后保護(hù)作用持續(xù)時(shí)間較短等。
一名北方地區(qū)地方疾控人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示,從數(shù)據(jù)上來看,與全球多國(guó)相比,我國(guó)百日咳發(fā)病率上升趨勢(shì)較為滯后,這可能是因?yàn)榇饲暗陌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)被低估。其一,受制于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條件,我國(guó)此前只有少數(shù)地區(qū)的大型醫(yī)院具有PCR檢測(cè)能力;其二,地方層面開始對(duì)百日咳加強(qiáng)監(jiān)測(cè),源于國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,我國(guó)百日咳社區(qū)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的搭建時(shí)間較晚。
一名華東地區(qū)地方疾控人士則從國(guó)內(nèi)現(xiàn)有疫苗的免疫持久性和免疫接種程序的角度回應(yīng)第一財(cái)經(jīng):目前我國(guó)使用的DTaP(吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗),為百日咳、白喉和破傷風(fēng)三聯(lián)苗,抗體持久性不足。當(dāng)兒童在18個(gè)月時(shí)完成百白破基礎(chǔ)免疫后,體內(nèi)所產(chǎn)生的抗體可能在維持1.5年后,就出現(xiàn)下降。適齡入學(xué)兒童感染風(fēng)險(xiǎn)增加。
沈洪兵建議稱,一方面,要針對(duì)疫苗可預(yù)防疾病,提升和維護(hù)目標(biāo)人群疫苗覆蓋率,并基于循證,進(jìn)一步優(yōu)化免疫策略;另一方面,要加強(qiáng)基礎(chǔ)及應(yīng)用性研究。具體包括三類:疾病負(fù)擔(dān)和干預(yù)措施效果評(píng)價(jià)等研究;診斷試劑尤其是快檢診斷試劑的開發(fā)和應(yīng)用;免疫原性好、免疫持久性強(qiáng)的新疫苗研發(fā)。